Angelmanov sindrom (15q11 - majčina delecija)

Šta je Angelmanov sindrom

Angelmanov sindrom nastaje kad nedostaje ili ne funkcioniše majčina kopija regiona 15q11-q13 (gen UBE3A). Isti region, ali očeva kopija, daje sasvim drugačiji Prader-Vilijev sindrom - primer genomskog utiskivanja, gde je važno od kog roditelja gen potiče. Odlike: teška intelektualna ometenost, izostanak ili minimalan govor (deca razumeju više nego što mogu da kažu), ataksija i „lutkast“ trzav hod, epilepsija (kod ~80 %), poremećaj sna, i karakteristično vedro ponašanje sa čestim smehom. Životni vek je blizu normalnog; potrebna je doživotna podrška.

Koliko je čest

Oko 1 na 12.000–20.000 novorođenih. Ne zavisi od godina majke.

Kako nastaje i da li je nasledan

• ~70 % delecija majčinog 15q11-q13 (to NIPT paneli traže) - de novo, rizik ponavljanja < 1 %;
• ~10 % mutacija gena UBE3A - može biti nasleđena od majke (rizik do 50 %);
• ~5 % očeva uniparentalna dizomija (obe kopije od oca);
• ostalo defekti utiskivanja. Posle dijagnoze je važno odrediti mehanizam, jer od njega zavisi rizik ponavljanja.

Kako se otkriva u trudnoći

• Ultrazvuk, dabl test: ništa specifično.
• NIPT: samo delecijski oblik (~70 %), u panelima mikrodelecija (Lumipeek ADVANCED, VERAcity Advanced, Verified Plus, Qualified 6m/9m, Panorama + 5 md…). NIPT ne razlikuje majčinu od očeve delecije - visok rizik za „15q11“ može značiti Angelman ili Prader-Willi. PPV niska.
• Amniocenteza sa mikroarejom + analiza metilacije: dijagnoza i razlikovanje dva sindroma.

Ako je rezultat visok rizik

Amniocenteza sa mikroarejom i metilacionom analizom; genetičko savetovanje. Više: Šta su mikrodelecije.

Često postavljana pitanja

Koji su simptomi Angelmanovog sindroma?

Teška intelektualna ometenost, izostanak govora, ataksija, epilepsija, poremećaj sna, vedro ponašanje sa čestim smehom.

Da li je Angelmanov sindrom nasledan?

Delecijski oblik (70 %) nije; mutacije UBE3A mogu biti nasleđene od majke.

Koliki je životni vek?

Blizu normalnog, uz doživotnu podršku.

Zašto NIPT ne razlikuje Angelman od Prader-Willi?

Oba nastaju delecijom istog regiona 15q11 - razlika je samo od kog roditelja potiče; to određuje metilaciona analiza iz amniocenteze.

NIPT je skrining test: visok rizik uvek treba potvrditi dijagnostičkom procedurom (amniocenteza/CVS) u dogovoru sa lekarom.