DiGeorge sindrom (mikrodelecija 22q11.2): simptomi, nasleđivanje i koji NIPT paketi ga otkrivaju

Kad birate NIPT paket, prva „doplata“ koja se nudi je gotovo uvek DiGeorge (22q11.2). Zašto baš on? Zato što je najčešća mikrodelecija, ne zavisi od vaših godina, ne vidi se na dabl testu - i zato što se rano otkrivanje isplati zbog srčanih mana koje se mogu planirati. Evo šta treba da znate.

Ukratko: Di-Džordžov sindrom (DiGeorge, sindrom delecije 22q11.2, velokardiofacijalni sindrom) nastaje kad nedostaje mali deo hromozoma 22. Javlja se kod 1 na 2.000–4.000 trudnoća - u ukupnom zbiru češće od trizomije 18 - bez veze sa godinama majke. Klinička slika je vrlo promenljiva: srčane mane (~75 %), rascep nepca ili problemi sa govorom, slab imunitet, nizak kalcijum, poteškoće u učenju. U 90 % slučajeva nastaje de novo (nije nasleđen). NIPT ga otkriva sa osetljivošću ~75–95 %; dostupan je kao doplata ili u paketima od 44.000 RSD / 536 € naviše.

Šta je mikrodelecija 22q11.2

Za razliku od trizomije (ceo hromozom viška), mikrodelecija znači da nedostaje komadić - ovde oko 3 miliona baza na dugom kraku (q) hromozoma 22, region 11.2. Taj deo sadrži 30–40 gena (najvažniji TBX1) koji učestvuju u razvoju srca, timusa, paratireoidnih žlezda i lica u ranom embrionalnom razvoju. Komadić je premali da bi se video na klasičnom kariotipu - potreban je mikroarej ili ciljana analiza (FISH, MLPA).

Simptomi - zašto je „sindrom sa hiljadu lica“

Ista delecija daje vrlo različitu sliku, od gotovo neprimetne do teške:

• Srčane mane (~75 %): tetralogija Fallot, prekinut aortni luk, defekti pregrada - najčešći razlog rane dijagnoze;
• Nepce i govor: rascep nepca ili skrivena slabost nepca (nazalan govor), kašnjenje govora;
• Imunitet: mali ili odsutan timus → česte infekcije (retko teška imunodeficijencija);
• Nizak kalcijum (hipoparatireoidizam) → grčevi kod novorođenčeta;
• Učenje i ponašanje: poteškoće u učenju kod većine (obično blage), povećan rizik od ADHD-a, anksioznosti, a u odraslom dobu psihijatrijskih poremećaja (šizofrenija ~25 %);
• Karakteristično lice (dug uzak nos, male uši, uske oči), problemi sa bubrezima, hranjenjem, sluhom.

Većina osoba sa 22q11.2 delecijom živi samostalno ili uz podršku; ishod zavisi najviše od težine srčane mane i rane intervencije.

Kako se nasleđuje

• ~90 % de novo - delecija nastane slučajno u jajnoj ćeliji ili spermatozoidu; roditelji je nemaju; rizik ponavljanja u sledećoj trudnoći je mali (~1 %).
• ~10 % nasleđeno od roditelja koji ima blagu, često neprepoznatu formu. Tada je nasleđivanje autozomno dominantno - 50 % za svako dete. Zato se posle potvrđene dijagnoze kod bebe preporučuje testiranje oba roditelja.

Zašto se ne vidi na dabl testu - i zašto NIPT

Dabl test meri hormone koji odstupaju kod trizomija; mikrodelecija ih ne menja. Ultrazvuk može pokazati srčanu manu (od 18.–20. nedelje) ili rascep, ali ne uvek. NIPT sa panelom mikrodelecija je jedini skrining iz krvi za 22q11.2.

Važno o tačnosti: osetljivost NIPT-a za 22q11.2 je ~75–95 % (zavisno od tehnologije i veličine delecije), a pozitivna prediktivna vrednost oko 10–40 % - jer je stanje retko, deo visokorizičnih rezultata se ne potvrdi. Visok rizik → amniocenteza sa mikroarejom, bez izuzetka. Nizak rizik ne isključuje sasvim (male atipične delecije mogu promaći).

Koji NIPT paketi otkrivaju DiGeorge

Najpovoljnije opcije po tipu:

* cene partnerskih klinika. Svi paketi koji pokrivaju 22q11.2, sortirani po ceni: stranica bolesti ili filter mikrodelecije.

Da li mi treba paket sa DiGeorge sindromom?

Argumenti za: učestalost 1 : 2.000–4.000 je u zbiru veća nego kod trizomija 18 i 13 zajedno; ne zavisi od godina; rano otkrivanje srčane mane omogućava porođaj u centru sa kardiohirurgijom i pripremu (kalcijum, imunitet). Doplata je često mala (Qualified 30 €, Panorama ~4.000 RSD).

Argumenti protiv: niska PPV → veća šansa za lažnu uzbunu i amniocentezu; blagi oblici se ne mogu predvideti iz nalaza; detaljan ultrazvuk srca u 20. nedelji svakako radite.

Naš stav: ako ionako radite NIPT i razlika je 30–50 €, 22q11.2 je najrazumnija od svih mikrodelecionih doplata. Širi paneli (9–23 mikrodelecije) donose sve ređa stanja - o tome u tekstu Šta su mikrodelecije.

Često postavljana pitanja

Šta je DiGeorge sindrom?

Sindrom delecije 22q11.2 - nedostaje deo hromozoma 22. Najčešća mikrodelecija (1 : 2.000–4.000), sa srčanim manama, problemima nepca, imuniteta, kalcijuma i učenja; slika je vrlo promenljiva.

Da li je DiGeorge nasledan?

U 90 % slučajeva ne (de novo). U 10 % nasleđen od roditelja sa blagom formom - tada 50 % rizik za svako dete.

Da li se DiGeorge vidi na ultrazvuku?

Delimično - srčana mana ili rascep od 18.–20. nedelje; mnogi slučajevi se ne vide.

Koji NIPT test otkriva DiGeorge?

Svi paketi sa mikrodelecijama: VERAcity Advanced (49.500 RSD), Lumipeek ADVANCED (536 €), Qualified 120° (590 €), Panorama + 22q11.2 (69.000 RSD), Verified Plus, Harmony Plus, NIFTY Pro i širi.

Koliko je NIPT tačan za DiGeorge?

Osetljivost ~75–95 %, PPV 10–40 % - visok rizik se obavezno potvrđuje amniocentezom sa mikroarejom.

Šta ako NIPT pokaže visok rizik za 22q11.2?

Genetičko savetovanje, amniocenteza sa mikroarejom, detaljan ultrazvuk srca. Posle potvrde - testiranje roditelja i planiranje porođaja u centru sa dečjom kardiologijom.

Sledeći korak

Paketi koji otkrivaju Di-Džordžov sindrom, sortirani po ceni. Nedoumice o tome da li vam treba - pišite nam.