Spinalna mišićna atrofija (SMA): nasleđivanje, skrining roditelja i prenatalni test

Spinalna mišićna atrofija je bolest za koju većina parova prvi put čuje u cenovniku NIPT-a - u paketima koji „uključuju SMA i CF“. A zaslužuje da se o njoj zna ranije: to je najčešći genetski uzrok smrti odojčadi, svaki 40–50. čovek je nosilac, i danas postoji terapija koja najbolje deluje ako se primeni pre simptoma.

Ukratko: SMA je nasledna bolest u kojoj propadaju motorni neuroni, pa mišići slabe. Nastaje kad dete nasledi oštećen gen SMN1 od oba roditelja (autozomno recesivno). Nosilac ima jednu oštećenu kopiju i potpuno je zdrav - takvih je 1 na 40–50. Ako su oba partnera nosioci, rizik za svako dete je 25 %. Skrining nosilaštva je jednostavna analiza krvi (ili brisa); u Srbiji ga nude NIPT paketi od 58.500 RSD / 529 € naviše, ili se radi zasebno.

Šta je SMA

Gen SMN1 proizvodi protein neophodan motornim neuronima u kičmenoj moždini. Bez njega neuroni propadaju, a mišići koje kontrolišu - najpre nogu i trupa, zatim disanja i gutanja - slabe. Postoje četiri tipa po uzrastu i težini:

• Tip 1 (~60 %): simptomi pre 6. meseca, beba ne uspeva da sedi; bez lečenja većina ne doživi drugu godinu;
• Tip 2: simptomi 6–18 meseci, dete sedi ali ne hoda;
• Tip 3: posle 18 meseci, hoda pa gubi sposobnost;
• Tip 4: odraslo doba, blag.

Učestalost: 1 na 6.000–10.000 novorođenih. Inteligencija nije pogođena.

Kako se SMA nasleđuje - i zašto su roditelji zdravi

Svako od nas ima dve kopije gena SMN1. Ako je jedna oštećena (najčešće nedostaje ceo egzon 7), druga je dovoljna - osoba je zdrav nosilac i to ne zna. Bolest se javlja samo kad dete dobije oštećenu kopiju od oba roditelja:

• oba roditelja nosioci → svako dete: 25 % bolesno, 50 % zdrav nosilac, 25 % bez mutacije;
• jedan roditelj nosilac → dete ne može biti bolesno (osim izuzetno retkih novih mutacija), 50 % nosilac;
• nijedan nosilac → praktično nema rizika.

Porodična istorija je odsutna u većini slučajeva - jer nosioci nemaju simptome, a bolest se pojavi tek kad se dva nosioca sretnu. Zato skrining ima smisla i bez ikakve istorije.

Šta je skrining nosilaštva (carrier screening)

Analiza broja kopija gena SMN1 kod roditelja - iz krvi ili bukalnog brisa. Rezultat: 2 kopije (nije nosilac), 1 kopija (nosilac), ređe 3+ (nije nosilac, ali „2+0“ raspored može sakriti nosilaštvo - otuda rezidualni rizik ~1 : 600). Osetljivost skrininga je ~90–95 %.

Logika je kaskadna: prvo se testira majka (ili oba istovremeno); ako je majka nosilac, obavezno se testira otac; ako su oba nosioci - sledi prenatalna dijagnostika (analiza bebine DNK iz amniocenteze ili biopsije horiona) ili, u planiranju sledeće trudnoće, PGT-M na embrionima.

Isto važi za cističnu fibrozu (CF) - drugu najčešću recesivnu bolest u Evropi (nosilac 1 : 25–30, gen CFTR) - pa ih paketi obično nude zajedno.

Koji NIPT paketi uključuju SMA

Napomena: NIPT „iz krvi majke“ za SMA znači skrining nosilaštva majke (i partnera iz brisa), ne direktan test bebe - osim kod VERAgene i sličnih monogenskih paketa, koji kod dva nosioca analiziraju i bebinu DNK.

Svi paketi sa naslednim bolestima: filter; stranica stanja sa paketima po ceni: SMA.

Alternativa: zaseban skrining nosilaštva (samo SMN1, ili SMA + CF) u genetičkim laboratorijama - često 60–150 € po osobi, i ima smisla i pre trudnoće.

Zašto je rano otkrivanje danas presudno

Od 2017. postoje terapije koje menjaju tok bolesti: nusinersen (Spinraza, intratekalne injekcije), onasemnogen abeparvovek (Zolgensma, jednokratna genska terapija) i risdiplam (Evrysdi, sirup). Sve deluju najbolje ako se primene pre pojave simptoma - deca lečena presimptomatski često dostižu motorne prekretnice. U Srbiji su terapije dostupne preko RFZO uz kriterijume; skrining novorođenčadi na SMA se uvodi u sve više evropskih zemalja.

Zaključak: znati da ste oba nosioci znači moći da dijagnostikujete bebu prenatalno ili odmah po rođenju i da lečenje počne pre nego što se neuroni izgube.

Da li je ovaj tekst za mene?

Ako planirate trudnoću - skrining nosilaštva SMA i CF pre začeća je najracionalniji trenutak (opcije uključuju i PGT-M). Ako ste trudni bez porodične istorije - paket sa nosilaštvom je razuman ako želite maksimum; VERAgene i Pregna Gene Premium to daju za cenu osnovnih paketa drugih brendova. Ako u porodici postoji SMA - ne oslanjajte se na NIPT panel, već idite direktno na genetičko savetovanje i ciljanu analizu.

Često postavljana pitanja

Kako se nasleđuje spinalna mišićna atrofija?

Autozomno recesivno: dete oboli samo ako nasledi oštećen gen SMN1 od oba roditelja. Nosioci (1 : 40–50) su zdravi.

Da li postoji prenatalni test za SMA?

Da: skrining nosilaštva roditelja (krv/bris), a kod dva nosioca dijagnostika bebe (amniocenteza/biopsija horiona) ili monogenski NIPT paket (VERAgene, Pregna Gene Premium) koji analizira bebinu DNK.

Koliko košta test za SMA?

U NIPT paketima od 58.500 RSD (VERAgene) / 529 € (Pregna Gene Premium); zaseban skrining nosilaštva obično 60–150 € po osobi.

Da li SMA može da se leči?

Da - nusinersen, genska terapija (Zolgensma) i risdiplam, sa najboljim efektom pre pojave simptoma. Zato rano otkrivanje ima smisla.

Da li treba testirati oba roditelja?

Prvo majku (ili oba); ako je majka nosilac - otac obavezno. Rizik za dete postoji samo ako su oba nosioci.

Ako sam nosilac, da li sam bolesna?

Ne. Nosilac ima jednu zdravu kopiju gena i nema simptome.

Sledeći korak

Paketi sa naslednim bolestima i stranica SMA. Ako postoji porodična istorija ili ste već nosilac - pišite nam, uputićemo vas na pravi put umesto na panel.